Title: Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity<br/>Author: Bryan Hayes<br/><a href='http://umem.org/profiles/faculty/369/'>[Click to email author]</a><hr/><p>
        Not to be outdone by the recent FDA approval of <a href="https://umem.org/educational_pearls/2815/">Idarucizumab to reverse dabigatran</a>, a new factor Xa reversal agent is under investigation. "<span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">Andexanet binds and sequesters factor Xa inhibitors within the vascular space, thereby restoring the activity of endogenous factor Xa and reducing levels of anticoagulant activity, as assessed by measurement of thrombin generation and anti–factor Xa activity, the latter of which is a direct measure of the anticoagulant activity."</span></p>
<p>
        <span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;"><strong>Design</strong></span></p>
<p>
        <span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">Two parallel randomized, placebo-controlled trials (</span><span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">ANNEXA-A [apixaban] and ANNEXA-R [rivaroxaban]) </span><span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">were conducted in healthy vounteers to evaluate t</span><span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">he ability of andexanet to reverse anticoagulation, as measured by </span><span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">the percent change in anti–factor Xa activity after administration</span><span style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">. </span></p>
<p>
        <strong style="color: rgb(51, 51, 51); font-family: arial, sans-serif; font-size: 13.008px; line-height: 18.2112px;">What they Found</strong></p>
<p>
        Compared to placebo, andexanet significantly reduced anti-factor Xa activity, increased thrombin generation, and decreased unbound drug concentration in both the apixaban and rivaroxaban groups.</p>
<p>
        <strong>Application to Clinical Practice</strong></p>
<ol>
        <li>
                This drug is not yet FDA approved.</li>
        <li>
                These trials were funded by the maker of andexanet (Portola Pharmaceuticals) and supported by the makers of apixaban and rivaroxaban.</li>
        <li>
                Studies are needed in patients requiring urgent reversal.</li>
        <li>
                The trials looked only at laboratory markers of anticoagulation. We don't know how fast (or the extent of) the reversal activity is in the clinical setting.</li>
</ol>
<fieldset><legend>References</legend>

                <p>
        Siegal DM, et al. <a href="http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510991#t=article">Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity</a>. <em>N Engl J Med</em>. November 11, 2015.</p>
<p>
        <strong>Follow me on Twitter (<a href="https://twitter.com/PharmERToxGuy">@PharmERToxGuy</a>)</strong></p>
</fieldset>